Derek Zoolander ist ein erfolgreiches Model. Eines Tages bekommt von der rassigen Spezialagentin Katinka eine Gehirnwäsche verpasst: Er soll den Präsidenten von Malaysia töten. Doch die eifrige Time Magazin-Journalistin Matilda versucht ihn davon abzuhalten. Als der Shooting-Star danebenschießt, muss er fliehen. Zusammen mit einer abtrünnigen FBI-Agentin versucht er, die Verschwörung aufzudecken. Beim großem Laufsteg-Auftritt des Supermodels kommt es zum glamourösen Showdown.