Hommage an den Mississipi-Delta-Blues: Corey Harris, renommierter Blues-Musiker der jüngeren Geschichte, unternimmt eine "persönliche Reise" ins Delta, die den Film strukturiert. Dabei spricht er mit Musikern wie Sam Carr und Tja Mahal und gelangt zu den Wurzeln des Blues nach Westafrika, wo er Salif Keita und Ali Farka Touré begegnet. Martin Scorseses universalistischer Blick auf den Blues verbindet sich mit stimmungsvoller Musik und informativen Dokumenten, wobei sein Film untergründig auf ein Dilemma des Blues verweist: dass nämlich spätestens seit dem Rock'n'Roll die Aneignung schwarzer Musik durch Weiße ein Politikum darstellt.