Dr. Shaun Murphy ist ein junger Chirurg mit Autismus und Savant-Syndrom, der seine außergewöhnliche medizinische Begabung in der chirurgischen Abteilung des St. Bonaventure Hospital unter Beweis stellt. Während seine Liebesbeziehung zu Lea ernster wird, stehen ihm als Assistenzarzt im vierten Jahr neue Aufgaben bevor. Ihm wird die Verantwortung für eine neue Gruppe von Assistenzärzten übertragen, was ihn in vielerlei Hinsicht auf die Probe stellt. Das Team muss mit der Ungewissheit und dem Druck umgehen, den die COVID-19-Pandemie mit sich bringt, die das Krankenhaus in Atem hält.