Der Agent der Anti-Verbrecher-Liga und ehemalige Superschurke Gru kann auf einem Klassentreffen der Schurkenschule seinen Erzfeind Maxime Le Mal verhaften. Sein Rivale schwört ihm Rache und flieht schon bald aus dem Gefängnis. Gru und seine Frau Lucy sowie ihre Kinder Margo, Edith, Agnes und Gru Junior sind in großer Gefahr. In einem Versteck der Anti-Verbrecher-Liga erwartet sie zunächst ein ruhiges Familienlieben. Doch trotz aller Vorsichtsmaßnahmen entführt Maxime Le Mal das Baby Gru Junior. Eine chaotische Rettungsmission beginnt - natürlich mit Hilfe der Minions, von denen es dank eines Superserums zudem fünf Mega-Minions mit besonderen Fähigkeiten gibt.