Vor langer, langer Zeit, als in Japan noch die Götter regieren, lebt in einem riesigen Wald die wilde Prinzessin Mononoke bei den Wölfen. Doch das friedliche Miteinander von Mensch und Tier ist bedroht: Immer weiter bricht die Zivilisation in die Natur ein und zerstört das harmonische Gleichgewicht. Entschlossen verteidigt Mononoke ihren Wald, doch der Kampf wird immer ungleicher: Erstmals werden Waffen aus Eisen geschmiedet, Gewehre, deren Kugeln bereits den Panzer einer Samurai-Rüstung durchschlagen können. Und dann kommt der Tag, an dem die Menschen die alte Ordnung endgültig umstürzen wollen und Jagd auf den mächtigen Waldgott machen. Die Tiere aber wollen sich nicht kampflos ergeben und sammeln sich zu einer letzten großen Schlacht. Mittenhinein in diesen tödlichen Konflikt gerät der junge Krieger Ashitaka. Er und Mononoke finden sich zwischen den Fronten wieder - und nur in ihren Händen liegt die Macht, die drohende Katastrophe abzuwenden.