Die Abenteuer der Landmaus und der Stadtmaus spielen Anfang des 20. Jahrhunderts. Emily, die praktisch veranlagte Landmaus und ihr Cousin Alexander, die weltgewandte Stadtmaus, besuchen liebenswerte Freunde und Verwandte auf der ganzen Welt, erkunden exotische Schauplätze und erleben auf ihren Reisen spannende und aufregende Abenteuer. Emily und Alexander besuchen ihre Cousine Ernestine in San Francisco. Begeistert fahren sie mit einer Cable Car durch die Stadt. Sie werden Zeugen eines Bankraubs. Der Dieb ist der Cable-Car-Fahrer Murphy, aber er hat die Maske von Mister Hallidie auf, um sich an ihm zu rächen. Natürlich wird Hallidie verhaftet und mitgenommen. Seine Tochter Jeannie ist eine Freundin der Maus Ernestine, also nehmen Alexander und Emily mit ihren Spürnasen Witterung auf, lösen den Fall und überführen den wahren Täter. Es ist genau die Zeit, in der das große Beben in San Francisco stattfindet. Das können sie zwar nicht verhindern, aber sie können immerhin davor warnen.