Wade Wilson und seine tollkühne Crew darunter Solo, Massacre und Slapstick tun alles, um an Kohle zu kommen. Seitdem Deadpool bei den Avengers ist, muss er sich um zwei Teams kümmern, die der Wirtschaft und der Gesellschaft helfen müssen. Doch dieser neue Auftrag, bei dem sich alles um eine goße misteriöse Holzkiste dreht, verlangt alles von dem Anti-Helden-Kollektiv. Schnell stellt sich heraus, dass eine außerirdische Technologie, welche sich in der Kiste befindet, die Erde verändern könnte und so versucht das Team die Ware selbst an den Mann zu bringen. Doch wenn Doom, Mephisto und der Taskmaster um etwas streiten, dann ist Chaos vorprogrammiert!